【摘要】目的 探讨慢性肝炎患者AFP、CA199、CA125与腹水的关系。方法 用化学发光免疫法检测慢性肝炎患者217例和健康对照组50例，血清AFP、CA199、CA125水平。结果 慢性肝炎血清CA125显著高于正常对照组，并随肝硬化程度加重而呈进行性增加。伴有腹水患者的血清CA125水平明显提高，与同一Child分级的无腹水患者相比有统计学意义。而且随腹水量的增多，其血清CA125水平也呈逐渐升高趋势。AFP、CA199在慢性肝炎患者中轻度升高，但与肝硬化程度、腹水的量无明显相关性。结论 血清CA125水平对衡量慢性肝炎患者的预后、腹水量有一定的参考价值。AFP、CA199在慢性肝炎患者血中轻度升高，但与腹水量无明显相关性。
【关键词】AFP CA199 CA125 慢性肝炎 腹水
近年来大量临床研究证实，CA125在良恶性肿瘤鉴别、复发预报、疗效监测以及预后判断方面都有极大的实用价值[1]。而AFP浓度变化作为一种评价肝细胞受损修复或肝细胞性肝癌指标，已被临床肯定。笔者将此三项指标联合应用于临床慢性肝炎检测，以了解肝硬化者的血清与腹水AFP、CA199、CA125水平变化，为肝硬化的临床诊断、治疗、预后提供参考。
1 临床资料
1.1一般资料 2007年至2010年以临床、生化、B超等确诊的本院慢性肝炎进展的肝硬化住院患者217例，143例伴腹有水，74例无伴腹水，男61例，女56例：年龄57.32±12.89岁；其中肝炎后肝硬化102例，酒精性肝硬化48例，原因不祥肝硬化6例；Child分级：A级52例，B级106例，C级59例；已剔除合并有自发性腹膜炎、肾功能不全；并排除生殖系统肿瘤及胰腺、胆管肿瘤可能。对照组为正常体检人群，共50例，男32例，女18例；年龄50.31±11.37岁。
1.2方法 217例肝硬化患者和50例正常体检人群静脉取血3ml，迅速分离血清，－20℃贮存备测，采用奥地利LOM化学发光免疫分析仪，测定血清AFP、CA199、CA125含量，92例以常规方法抽取腹水测定AFP、CA199、CA125含量。试剂采用郑州安图绿科生物工程有限公司产品。测定方法按试剂盒说明书进行，AFP正常测定值为0～20mg/L，CA125正常测定值为＜35IU/L，CA199正常测定值为0～35IU/ml。
1.3统计学处理 测定结果用均数±标准差（x-±s）表示，显著性检验采用t检验。随访资料结果采用组内分组资料的卡方检验方法。
2 结果
2.1不同程度肝硬化患者血清AFP、CA199、CA125水平比较 肝硬化患者血清CA125水平显著高于正常对照组，并随硬化程度加重呈进行性增加。而且在正常组、Child A级、Child B级、Child C级各组间相互比较，P均＜0.01，有显著的统计学意义。同一Child分级患者伴有或不伴有腹水者的血清CA125水平比较，因Child C级的患者仅3例不伴有腹水，故取Child A、B患者比较伴有或不伴有腹水者的血清CA125水平，前者P＜0.05，后者P＜0.01，其结果也有统计学意义。而肝硬化患者血清CA199、AFP较正常组轻度升高，P＜0.01，有统计学意义，但在Child A级、Child B级、Child C级各组间相互比较，无显著性差异，且在伴有腹水组及不伴有腹水组间亦无显著性差异，见表1。
表1 不同程度肝硬化AFP、CA199、CA125含量比较（x-±s）
组别 n AFP CA199 CA125
正常组 50 12.7±7.53 17.27±8.57 8.38±4.07
Child A级 52 71.93±25.79 90.91±40.72 37.88±31.26
伴有腹水 18 57.43±28.56 80.34±39.57 73.67±37.63
无腹水 34 87.13±31.43 78.35±41.21 29.47±19.72
Child B级 106 57.97±20.31 67.56±30.81 190.83±157.47
伴有腹水 69 61.21±22.17 89.19±32.17 246.37±169.53
无腹水 37 49.15±21.63 97.73±34.74 51.45±38.31
Child C级 59 54.77±26.89 58.81±28.43 371.28±273.29
2.2不同量腹水血清AFP、CA199、CA125含量比较 由于腹水量无法精确定量，仅根据B超和体征将患者大致诊断为无腹水、少量（＜500ml）、中量（500ml～2000ml）及大量腹水（＞2000ml），其血清AFP、CA199、CA125水平测定结果见表2。
表2 不同量腹水的血清AFP、CA199、CA125含量比较（x-±s）
组别 n AFP(mg/L) CA199(IU/ml) CA125(IU/L)
无腹水 74 72.93±23.74 87.16±29.21 37.57±14.25
少量腹水 47 50.52±27.97 79.14±30.37 127.74±79.71
中量腹水 43 95.17±41.72 119.19±48.72 303.57±170.53
大量腹水 63 65.83±25.81 67.83±26.57 367.32±181.79
表2中无腹水、少量腹水、中量腹水各组间的血清CA125水平的比较，统计学检测P均＜0.05，有统计学意义，而中量腹水与大量腹水的血清CA125水平比较则无统计学意义。血清AFP、CA199在无腹水、少量腹水、中量腹水及大量腹水组间则无统计学差异。
2.3血清和腹水AFP、CA199、CA125水平比较 92例制取腹水的患者同时测定血清和腹水AFP、CA199、CA125水平，腹水CA125水平明显高于血清CA125（P＜0.01），而血清及腹水AFP、CA199水平无显著性差异，具体见表3。
表3 92例患者血清和腹水AFP、CA199、CA125水平比较（x-±s）
类别 AFP(mg/L) CA199(IU/L) CA125(IU/L)
血清 47.52±23.27 76.14±29.32 337.74±139.39
腹水 65.17±29.53 55.83±25.49 597.08±225.31论文发表
3 讨论
近年来一些研究显示：CA125在肝硬化患者中明显升高，并随肝硬化程度加重而进行性增加[2]。本组资料表明CA125水平在正常组、Child A、Child B、Child C组间呈逐渐上升趋势，并均有统计学意义，提示CA125在一定程度上也反映了肝硬化的程度。Molina等[3]报道急性肝炎时血清CA125水平并无明显升高，因此认为可能与肝硬化后代谢紊乱、CA125降解减弱有关。
本研究也显示伴有腹水患者血清CA125水平明显提高，与同一Child分级的无腹水患者相比有统计学意义。而且随着腹水量的增多，其血清CA125水平也呈逐渐升高趋势。与国外报道相似[4,5]。有研究表明CA125可在体腔上皮组织包括卵巢上皮、腹膜间皮等细胞中表达。在肝硬化患者出现腹水后，腹膜间皮组织受到损害时大量CA125释放到腹水中，然后进入血中，从而导致腹水及血清中CA125水平进一步升高。上述结果表明肝硬化患者血清CA125水平可作为腹水定量的一种敏感标记物，有助于腹水定量。
此外，Aguilar Reina等[6]研究认为血清CA125水平可预测肝硬化腹水的发生。笔者亦随访了部分肝硬化患者，但因随访人数、随访时间尚无统计学意义，在此不再赘述。论文发表
本研究亦提示血清CA199、AFP在肝硬化患者中轻度升高，但与肝硬化程度及腹水量无相关性。CA199是Koprouski等1979年从人结肠癌细胞株中提取出来的一种糖蛋白，主要在胎儿的小肠黏膜杯状细胞、胰胆管上皮细胞及成人胰腺癌、胃癌、结肠癌中合成，主要用于胰腺癌的早期诊断，对某些良恶性消化道肿瘤也有一定的鉴别诊断价值。肝硬化患者CA199升高，推测与肝细胞再生有关，细胞膜上分子糖肽含量升高，细胞在进行分裂时也有糖蛋白的增长，而肝细胞恶变可能发生在肝细胞再生的过程中，故肝硬化、原发性肝癌患者CA199浓度较正常人有局部升高的趋势[7]。AFP是高分子胚胎性含糖球蛋白，由幼稚肝细胞合成。免疫组化研究表明，在肝细胞癌中主要由肝癌细胞本身产生AFP，在肝炎或肝硬变，AFP存在于具有卵圆细胞或过渡细胞特征的增生细胞的胞浆内，在肝细胞增生过程中，AFP还存在于胆管上皮细胞的胞浆内，由此可见，肝硬化患者血清AFP含量升高是肝细胞受损、坏死、增生的表现[8]。
因此，血清CA125水平在肝硬化患者，尤其是伴有腹水患者明显提高，可以被认为是衡量肝硬化程度及腹水定量的一种敏感性标记物。CA199、AFP在肝硬化患者中轻度升高，其升高程度与腹水量无明显相关，考虑与肝细胞再生有关，但应进行动态检测，警惕肝癌发生。
参 考 文 献
[1]余剑英,黄柏英.血清CA125/CA199对肝硬化和肝癌的诊断价值[J].中国医师杂志,2004,6(6):266.
[2]洪光,刘维新,傅宝玉等.肝硬化患者血清CA125水平的改变[J].世界华人消化杂志,2002,10(9):1072.
[3]Molina R,Filella J,Mengual P,et al.Caner antigen 125 in serum and ascitic fluid of patients with liver diseases[J].Clin Chem,1991,37(8):1379.论文发表
[4]Zuckerman E,Lanir A,Sabo E,et al.Cancer antigen 125:a sensitive mar-ker of ascites in patients with liver cirrhosis[J].Am J Gastroent-erol,1999,94(6):1613.
[5]Devarbhavi H,Kaese D,Williams A W,et al.Cancer antigen 125 in patients with chronic liver disease[J].Mayo Clin Proc,2002,77(6):538.
[6]Aguilar-Reina J,Rey-Romero C,Ortega-Vinas et al.Cancer antigen 125levels in serum can predict the recurrence of ascites in patients with cirrhosis of the liver[J].Hepatogastroenterology ,1990,37(12):163.
[7]谭政良,雷萌.肝病患者血清糖类抗原CA199化学发光法检测的临床意义[J].中国现代医学杂志,2003，13(10): 67-68.
[8]毛敬珍,崔凤芹,高俊英.肝硬化患者血清AFP含量变化的临床观察[J].医学理论与实践,2003,13(5):272.学术论文发表网：www.lw2000.com
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